В центре сюжета - медицинская бригада, чья главная задача - выявить редкие заболевания и сохранить жизни пациентов. Руководит группой доктор Грегори Хаус, вынужденный передвигаться с тростью. Причиной стала вовремя не распознанная мышечная патология в нижней конечности. Несмотря на медицинскую гениальность, этот специалист совершенно не стремится к установлению душевного контакта с теми, кого лечит. Он предпочитает минимальное взаимодействие, находя любые причины для сокращения общения.
Постоянная физическая боль сделала его резким и саркастичным. Трость в его руке стала своеобразным продолжением колкого характера. Многие считают его манеры откровенно грубыми, даже циничными. Однако профессиональные качества вызывают всеобщее признание - его аналитические способности и клиническое чутье не имеют равных.
Будучи специалистом по инфекционным заболеваниям, доктор Хаус проявляет особый интерес к сложным диагностическим случаям. Каждая медицинская головоломка для него - вызов, который он принимает с неизменным азартом. Его идеальный рабочий день проходил бы в кабинете, где он мог бы ставить диагнозы, не вставая с кресла.